临床药物基因组学

出版时间：2008-7  出版社：赵晶、赵雪倩、 何洪静 化学工业出版社 (2008-07出版)  作者：赵晶，赵雪倩，何洪静 编  页数：267  
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内容概要

　　药品在保障人类健康的事业中有着非常重要的地位。然而，药品在预防和治疗疾病的过程中又常常显示出种种不尽如人意之处，这是由于每种药物不可能只有一种药理作用，且同种药物用于不同的个体时其作用强度不同，甚至会发生完全不同的反应，以致有些反应会给人类健康带来危害。不同患者对同一剂量的同一药物的反应存在着量与质的差别，即个体差（interindividual variability）。多种因素司以导致药物的个体差异，包括遗传因素、生理因素、病理因素、饮食、药物相互作用等。药物在胃肠道的吸收受到药物的理化性质、生理因素、药物的剂型、食物、药物相互作用、胃肠道疾病等的影响。药物的分布受到药物的理化性质、组织血流速率、生理性屏障、药物的脂溶性、药物与血浆蛋白结合等的影响。药物的代谢受到机体内酶的组成和含量、代谢器官的血流速率、血浆蛋白结合率等因素的影响，其中酶的组成、含量和多态性是导致药物个体差异的最重要因素。药物的肾脏排泄受到肾功能、血浆结合率、尿液pH值等因素的影响。两个血药浓度相同的个体可能会有不同的药效，可见个体之间受体的数量和敏感度的差别可导致药效的个体差异。

书籍目录

第一章  药物效应个体多样性的表现第一节  药物效应的影响因素一、影响药物效应的药物学因素二、影响药物效应的药动学因素三、影响药物效应的药效学因素第二节  药物治疗作用的多态性一、抗哮喘药二、抗高血压药物三、抗心律失常药物四、他汀类降脂药五、其他药物第三节  药物毒性的个体差异一、氯氮平引起的致死性粒细胞缺乏症二、氟尿嘧啶的致命性毒害三、全身麻醉药引起的恶性高热四、药物诱导性系统红斑狼疮（SLE）五、氨基糖苷类抗生素致聋六、巯嘌呤的细胞毒性参考文献第二章  药物效应个体多样性的原因第一节  药物效应的决定因素一、从药物遗传学到药物基因组学二、药代动力学三、药效动力学第二节  药物代谢酶多态性对药物代谢的影响一、P450的基因多态性与相关药物作用多态性二、硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与药物作用多态性三、二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）的基因多态性与药物作用多态性四、N乙酰转移酶（NAT）五、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）六、5-脂氧酶（5-LOX）七、次黄嘌呤核苷酸单磷酸脱氢酶（IMPDH）八、组胺N甲基转移酶第三节  药物转运蛋白多态性影响药物有效浓度一、药物转运蛋白的结构及主要生理功能二、药物转运蛋白的基因多态性三、多药耐药相关蛋白四、MDR1基因（编码P-糖蛋白）多态性五、编码骨架蛋白的ADD1基因的基因多态性六、胆固醇酯转移蛋白(CETP)基因七、钾通道的基因多态性与药物作用多态性第四节  药物结合蛋白多态性决定药物转运与分布一、白蛋白(HSA)二、α1酸性糖蛋白（AGP）三、其他结合蛋白参考文献第三章  个体化用药的研究与实施及其局限性第一节  个体化用药与合理药物治疗一、经验治疗的误区二、个体化给药的重要意义三、个体化给药的理论基础四、理想的个体化给药模式第二节  个体化用药的探索实践一、药物临床试验二、治疗药物监测（TDM）三、蹒跚起步的药物遗传学参考文献第四章  临床药物基因组学研究在合理用药中的应用第一节  临床药物基因组学第二节  临床药物基因组学的研究方法一、检测某个或某些单核苷酸多态性在不同药效反应人群之间分布频率的差异二、基因表达谱的研究三、差异基因表达解析第三节  抗高血压药的临床药物基因组学研究一、临床常用的降压药物及其作用靶点二、常用抗高血压药物的降压机制及遗传学基础三、各类降压药的主要代谢途径四、各类降压药物的遗传药理学第四节  抗哮喘药药物基因组学研究一、糖皮质激素类药物治疗哮喘的疗效多态性二、β2-AR激动剂类药物治疗哮喘的影响因素三、5-LOX抑制剂和LTs受体拮抗剂类药物治疗哮喘的疗效多态性四、其他哮喘治疗药物的疗效影响因素第五节  他汀类降脂药药物基因组学研究一、脂质代谢途径及他汀类药物作用靶点二、影响他汀类药物降脂疗效的靶点多态性三、他汀类药物代谢与肝药酶多态性第六节  抗心律失常药的药物基因组学研究一、抗心律失常药物的临床药理学二、抗心律失常药的致心律失常问题三、抗心律失常药物作用和毒性产生变异性的原因第七节  香豆素类抗凝药的药物基因组学研究一、香豆素类抗凝耐受二、华法林的药动学多态性三、华法林的药物相互作用第八节  免疫抑制剂的药物基因组学研究一、HGPRT及TPMT多态性对硫唑嘌呤药效及活性的影响二、多药耐药(MDR1)基因对免疫抑制剂药物代谢的影响第九节  抗肿瘤药物的临床药物基因组学研究一、化疗药物与药物代谢酶遗传多态性的关系二、抗肿瘤药物作用靶点的多态性与靶向性药物的应用三、DNA修复酶的多态性与肿瘤化疗第十节  抗微生物感染药的临床药物基因组学研究一、病原微生物功能基因组学的研究及以靶为基础技术的选药方法的发展二、病毒基因组的遗传稳定性和变异规律三、病毒基因组重要编码产物的生物学功能的研究及疫苗与药物的研发四、其他细菌、衣原体疫苗的研发状况第十一节  抗神经精神疾病药物的临床药物基因组学研究一、老年痴呆疾病候选基因及其多态性与药物治疗二、抗老年痴呆病药物的研发三、抗精神病药物的遗传药理学与合理的药物治疗参考文献第五章  后基因组时代的药理学第一节  人类基因组计划与后基因组时代一、人类基因组计划二、后基因组时代(postgenomicera)第二节  药物蛋白质组学一、药物蛋白质组学的相关概念二、药物蛋白质组学(pharmacoprotemics)常用的技术三、药物蛋白质组学的重要研究内容第三节  药物基因组学的应用一、药物基因组学研究在药物发现和开发中的应用二、促进合理化用药第四节  高通量药物筛选技术(HTS)一、高通量药物筛选的基本过程二、高通量药物筛选模型第五节  功能可视化技术一、功能可视化技术的应用二、功能可视化技术的特点第六节  药效学的反向药理学研究一、反向药理学二、反向药理学的应用第七节  药代动力学的insilico研究一、药物转运体二、药物代谢酶第八节  针对作用靶点的抗病毒药物的研制一、抑制病毒与宿主细胞吸附、侵入及脱壳的药物二、抑制病毒基因组复制的药物作用靶点和药物三、抑制病毒蛋白翻译后加工的药物作用靶点四、抑制病毒装配与释放的药物作用靶点和药物五、抑制HIV病毒整合的药物作用靶点和药物六、以神经氨酸酶为作用靶点抗流感病毒抑制剂七、以肌苷单磷酸（IMP）脱氢酶为作用靶点的抑制剂八、以SAH水解酶为作用靶点的抑制剂第九节  从基因的调控与表达解决细菌耐药性一、细菌耐药机制二、对细菌耐药性应采取的对策第十节  针对多个基因的联合分析及基因与环境的相互作用设计药效一、基因与环境的相互作用二、针对多个基因的联合分析参考文献第六章  基于基因差异的个体化用药第一节  从经验用药到基因导向型个体化用药第二节  不同人种的基因差异图第三节  个体化用药的基因鉴定第四节  个体化用药基因芯片第五节  基因导向个体化用药的实现第六节  基因治疗药物的研发以及FDA新的指导方针一、以药物基因组学为基础的靶向治疗药物二、新生物技术药物三、FDA新的指导方针参考文献

章节摘录

第一章 药物效应个体多样性的表现针对同一种疾病按照相同的剂量服用同样的药物是现实医疗的常规做法。但临床上经常会遇到这种现象，两个诊断相同的患者，给予同样剂量的同一药物治疗，不同患者不一定都能达到相等的血药浓度，即使血药浓度相近，但疗效也会相差甚远。实际上药物的有效剂量对于不同的用药者而言有着极大的差异。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individual variation）。药物效应的个体或种族差异主要表现为两类。一类是计数的、离散的差别，药理作用或毒性反应属于此类差异，如治疗无效率、致命性毒性反应发生率、药物代谢酶缺损频率等。此类主要由单基因变异引起；另一类差异是定量的、连续的差异，如两人群问药物剂量差别、药物代谢酶平均活性的差别、药物半衰期的差别等属于此类。此类通常由多基因变异或环境因素所导致。药物效应的个体或种族差异主要包括药物代谢方面的差异及药物敏感性方面的差异。患者对于任何药物的反应均受基因组编码的蛋白质影响。这些蛋白质通过两种方式来决定药物的作用，即“药代动力学”和“药效动力学”。药代动力学是研究药物或代谢产物在体内的转运及到达靶位点的过程，包括药物的吸收、分布、代谢及排泄。而药效动力学则是研究药物到达作用点后发挥其治疗作用或副作用的过程，包括药物作用的靶基因及其表达的蛋白质(酶或细胞膜受体)、信号传导途径等。遗传药理学主要从药代动力学入手，着重研究药物代谢酶的基因多态性对药物作用和代谢的影响。而药物基因组学则偏重药效动力学，研究各种基因变异对药效及安全性的影响。

编辑推荐

《临床药物基因组学》主要内容包括：介绍药物效应的个体多样性及其产生的原因；探讨目前国内外对个体化用药的研究与实施及其局限性；抗心律失常药物、他汀类降脂药物、香豆素类抗凝药、免疫抑制剂、抗微生物感染药、抗肿瘤药、抗神经精神疾病药物等的基因组学研究现状；后基因组时代的药理学研究 。《临床药物基因组学》主要作为药理学研究人员的参考用书，也可用作对基因组学感兴趣的相关专业研究人员及研究生的参考用书。

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